本檢查要點指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強對醫(yī)療器械工藝用水相關過程的認知和把握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

當國家相關法規(guī)、標準、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時，應重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項涉及工藝用水檢查的參考資料。

二、檢查要點及流程

以下檢查要點的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

(一)現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水制水設備及制備環(huán)境

對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應進行適當?shù)挠涗洝?

1.詢問制水設備的生產(chǎn)廠家名稱;

2.詢問制水人員制備的工藝用水種類(純化水或/和注射用水或/和實驗室分析用水等);

3.詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程;

4.現(xiàn)場查看制水設備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成;

5.現(xiàn)場查看制水設備設置的采水監(jiān)測點，出水點至少應設置在進入純化水儲罐前、在線消毒設備前后、進入注射用水儲罐前(如涉及)、各個涉及使用工藝用水的功能間使用點以及總進水點、總回水點;

6.現(xiàn)場查看制水設備的狀態(tài)標識(正常、維護、停用);

7.現(xiàn)場查看潔凈區(qū)(室)內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設置了出水點;

8.現(xiàn)場查看制水設備的輸送管道的水種和流向標識，分別使用多種工藝用水時，輸水管道上應明示工藝用水種類以及流向;

9.詢問制水人員制水設備管道的清洗消毒要求(頻次、消毒方法、操作流程);

10.詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲存要求;

11.現(xiàn)場查看生化實驗室用于工藝用水檢驗的有關設備、器具、試劑及儲存環(huán)境，試劑如為自行制備，應至少標識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息;

12.詢問檢驗人員檢驗工藝用水指標的試液所用工藝用水的種類(純化水或/和實驗室分析用水);

13.詢問檢驗人員制水設備管道清洗消毒后的檢驗、驗證要求;

14.詢問檢驗人員工藝用水的監(jiān)測和檢測要求。必要時，要求檢驗人員現(xiàn)場操作檢驗流程;

15.現(xiàn)場查看微生物實驗室，應能夠滿足進行微生物限度或/和細菌內(nèi)毒素檢測的環(huán)境要求，并具有相關器具、試劑。

(二)查閱企業(yè)工藝用水有關的管理文件、記錄

對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應進行適當?shù)挠涗洝?

1.查閱制水設備生產(chǎn)廠家的資質(zhì)(《工商營業(yè)執(zhí)照》等證明文件);

2.查閱制水設備的有關說明書及技術文件;

3.查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng);

4.查閱制水設備輸送管道的設計圖紙;

5.查閱制水人員、檢驗人員的任命書、上崗證以及培訓記錄;

6.查企業(yè)工藝用水分析報告，應對制水設備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水數(shù)量進行驗證，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關驗證記錄;

7.查閱工藝用水管理規(guī)定中有關工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程以及儲存的規(guī)定;

8.查閱制水設備管理規(guī)定中有關設備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設備日常維護規(guī)定等，并抽查記錄;

9.工藝用水制水設備管道清洗消毒頻次、消毒方法應經(jīng)過驗證并予以確認，查閱驗證確認報告、記錄;

10.查閱制備工藝用水檢驗試劑配制規(guī)定、記錄;

11.查閱工藝用水檢測用計量器具的檢定證書;

12.查閱細菌內(nèi)毒素項目的檢測用試劑的管理要求;

13.查閱制水設備的檔案資料;

14.查閱工藝用水有關的法規(guī)文件、技術標準，應有明確的工藝用水的標準，包括水的種類、質(zhì)量要求;

15.查閱工藝用水的檢測作業(yè)指導書，工藝用水監(jiān)測項目和檢測要求應符合《藥典》或《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗報告、以及監(jiān)測頻次經(jīng)過驗證并確認的報告、記錄;

16.如企業(yè)委托第三方進行工藝用水檢測、制水設備維護，查委托協(xié)議或合同、記錄。

(三)特殊情況的檢查

1.對于集中制備工藝用水共同使用的情況(即由某一具備制水設備的企業(yè)集中制水，通過管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè))，除了針對工藝用水制備過程按照上述要求進行檢查外，應重點關注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關職責分工、質(zhì)量要求、設備維護、日常監(jiān)測、記錄保存等內(nèi)容。

2.對于采購工藝用水的情況(即企業(yè)無制水設備而通過采購的方式獲得)，應重點檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)(如有)、水質(zhì)檢測報告和/或驗證報告、運送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進行評價。

3.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時應通過管道輸送至潔凈區(qū)(室)，用量不大時，企業(yè)通過載體傳遞工藝用水，應關注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。